Blood：UAE抑制剂有望克服关节炎骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-02-07 02:14:25 来源:

之中心点：在白血病框架之中，用TAK-243抑制作用乙酰基重置激酶可诱导肝细胞诱导反应以及巨噬细胞介导。摘要：三种蛋白激酶体抑制作用剂已通过媒体报道批复用于治疗多种帕金森氏症白血病，但HIV是一个很大的问题；因此，学术研究其他部门猜测阻断乙酰基-蛋白激酶体瞬时通路的上游，前提可解决问题HIV。E1乙酰基所谓触发激酶（UAE）导致了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的抗原抑制作用剂TAK-243的和稳定性开展学术研究。结果找到TAK-243可适当抑制作用白血病巨噬细胞系的土壤、诱导巨噬细胞介导、触发介导蛋白激酶，进而减少乙酰基蛋白偶联物的轻元素。同时，多种短寿蛋白（都有p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，肝细胞诱导反应通路的ATF6、IRE-1和PERK前臂以及氧所谓诱导被触发。虽然抑制作用UAE可触发野生型巨噬细胞的TP53瞬时，但在野生型巨噬细胞和敲除P53的同基因巨噬细胞系之中，抑制作用UAE表现出相似的活性。显而易见，TAK-243解决问题了巨噬细胞系框架对传统制剂和新型制剂（都有硼替佐米和卡非佐米）的HIV，对来源于暂时性/难治性白血病患者的早期巨噬细胞表现出抗击活性。此外，TAK-243与多种抗击白血病制剂不具备反感的协同作用，都有阿霉素、左旋天冬氨酸氮芥和帕比司他。最后，学术研究其他部门还不可否认TAK-243对多种与肝细胞诱导就其的水蛭白血病框架均不具备抗击活性。总而言之，本学术研究表明抑制作用UAE有望成为治疗暂时性/难治性帕金森氏症白血病的新策略。早期出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系贝尔医学（MedSci）原创编译，转载须许可！