案例:晚期乳腺癌多次进展,后续用药方案如何选择?

2022-01-31 02:20:35 来源:
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感谢由南阳市疗养院聂杏花护理人员提供者的精彩近来

聂杏花护理人员南阳市疗养院儿科,主治护理人员,美国哥伦比亚大学欧美医疗保障世界性交流促进会消化道 MDT 分会同类型国干事南阳市抗击胰脏理事会口服之中医学术研究专业该干事会青年干事南阳市抗击胰脏理事会腹膜后专业该干事会第一届该干事会干事CSCO 欧美之中后期结直肠胰脏肉食动物优化项目优异病患思路金奖发表论文 10 余篇,参编著作 1 部主持科研课题 1 项

▊ 病历举出

异性恋病人,50 岁,2013 年 6 年底因「碰巧推测直乳肿块」看病于当地疗养院,空心绞穿刺切片病变确诊为直乳胰脏,于 2013 年 06 年底 21 日在该院不依「直乳胰脏改良根治术」。

术后病变:直乳腺表层性食道胰脏,微小 3 cm,直乳、脸部切缘和切口内从未见胰脏表层和残留,之中所称支气管 9/15 见胰脏移转到;

免疫组化:ER(+)、PR(-)、Her-2(++)、Ki-67(60%)。

病患拟议:术后不依「TEC」拟议抗击生素 6 周期性,具体情况为:表柔比星 50 mg d1、奥利他赛 120 mg d1、化学疗法 80 mg d1-d5,续贯化疗 6 周期性,具体情况为:部位:胸壁+锁骨上,副作用:2 Gy×25 次,后用药「他莫昔芬 10 mg bid」最初陈代谢病患。

该病人为乳胰脏,根据术后病变结果,应于为 IIIA 期(pT2N2M0),目之前我们无法获取病人术之前之中医查体上述情况及在此之前傲像学检查资讯,但根据术后病变应于上述情况,病人初诊时应以为发散之中后期乳胰脏。

按照 2018 台湾版 CSCO 乳胰脏病患手册[1],受限制以下条件之一者可自由选择术之前最初专用口服病患:1)肿块较小 (> 5 cm);2)后背支气管移转到;3)HER-2 特质性;4)三同义;5)有保乳意愿,但微小与体积数量大不易保乳者。因此,对于该病人,初诊优选策略为最初专用抗击生素。

乳胰脏转入分子会搭桥式时代,分子会搭桥式已经成为所称导乳胰脏病患的基础参考所称标,以分子会搭桥式差异为依据,开展乳胰脏分子会搭桥式,对概念化病患拟议的自由选择具有重要的实用价值[2]。随着飞轮遗传更为重要的不断增强,确切判断 HER-2 平衡状态成为分子会搭桥式诊断的重要原则。参考法制《乳胰脏 HER-2 侦测手册(2014 台湾版)》[3] 和《人黏膜生长变异肽 2 特质性乳胰脏之中医病患专家协商 2016》[4],应以当对所有乳腺表层性胰脏开展 HER-2 平衡状态侦测。HER-2 的侦测均须在资质较好的病变实验室开展免疫组织化学(IHC)侦测或原位杂交(ISH)侦测。对于该病人,术后病变免疫组化所称引 Her-2(++),应以开展原位杂交(ISH)侦测以确切诊断 Her-2 平衡状态,从未确定是否必须开展专用抗击 Her-2 特异性病患。

据统计,欧美绝经之前异性恋以前乳胰脏病人之中 50%~60% 为激素肽特质性,专用最初陈代谢病患是降低这类病人患上风险的重要方法,如转用他莫昔芬病患 5~10 年已经成为绝经之前激素肽特质性以前乳胰脏病人的标准最初陈代谢病患方法[5-6]。但最初循证之中医数据, 例如 SOFT 和 TEXT8 年随访数据[7]、ASTRRA 学术研究[8] 和 HOBOE-2 学术研究[9],都证实联合不依动卵巢功能消除的病患拟议能为绝经之前激素肽特质性的乳胰脏病人带来获益。根据欧美抗击胰脏理事会乳胰脏专业该干事会重写的《欧美以前乳胰脏卵巢功能消除之中医应以用专家协商 (2018 年台湾版)》[10],录用之中替代性绝经之前激素肽特质性乳胰脏病人应以拒绝接受卵巢功能消除的最初陈代谢病患。对于该病人,初诊年龄 44 岁,绝经之前,之中医评估高危,专用最初陈代谢病患优选拟议应以为卵巢功能消除(ovarian function suppression,OFS)联合不依动芳香化酶消除剂 AI 病患。

患上:病人直乳胰脏术后 1 年 8 个年底(2015 年 02 年底),「他莫昔芬」最初陈代谢病患期间推测直腿部肿物,微小约 0.8 × 0.8 cm,质硬,活动度差,边界清,无触痛。

至当地疗养院不依超声检查结果回示:直腿部实性突起,侧锁骨上支气管细菌感染,侧后背、右侧乳及直胸壁从未见异常,小肠壁毛糙,直方卵巢内小囊肿。胸片:两下肠胃纹理增粗、紊乱,直肠胃陈旧性结核病。病人从未予重视,从未不依病患。

后病人腿部肿物引人注意增加,微小约 2.0 cm×2.0 cm,3 个年底后(2015 年 05 年底)看病于我院,不依「直腿部牙龈肿物输卵管」,病变回示:(直腿部牙龈肿物)低分化胰脏表层/移转到, 联结构造及阿兹海默, 顾虑乳腺是从;IHC:ER(80%)、PR(5%)、Her-2(3+)、Ki-67(70%)。

同时借原乳腺放射治疗病变切片至我院病变体检,病变体检回示:(直乳腺)表层性胰脏, 非类似型式, 组织学AO II 级。并完善免疫组化检查, 结果回示:ER(90%)、PR(3%)、Her-2(3+)、Ki- 67(60%), 同时完善 Her-2 FISH 检查, 结果回示:Her-2 遗传扩增(由此可知 1)。

由此可知 1 病变切片学术研究报告以及乳胰脏预后/预见变异侦测学术研究报告

完善 PET/CT 检查(2015 年 06 年底 03 日),结果回示:1)颈部直方 II、IV 的区、侧锁骨上、纵大肠 1、2、4、5、6、8、9 的区、直方内乳支气管将水的区、直方心大肠角、直方大肠上淋巴将水的区、右侧肠胃门、腹膜后多发软组织突起傲,最初陈代谢活跃,顾虑为多发支气管移转到;2)直方血管壁大面积不规则较厚,最初陈代谢抬高,顾虑移转到,直方气管出血;3)肝右侧外叶低密度傲,最初陈代谢从未见异常,顾虑囊肿;4)直锁骨内侧牙龈及直之前胸壁牙龈软组织傲,最初陈代谢抬高,顾虑移转到。

▊ MDT 讨论及病患同类型过程

目之前病人诊断确切,为直乳胰脏术后多发移转到(多发支气管移转到、直方血管壁移转到、直锁骨直腿部牙龈移转到)IV 期,Luminal Her-2 型式。对于这样一个之中后期乳胰脏病人,如何自由选择病患拟议,我们开展了 MDT 讨论。

化疗科:之中后期乳胰脏化疗主要绞对脑细胞移转到、骨移转到等软组织,控制病状或缓解腹泻,此病人暂不顾虑。

外科:之中后期乳胰脏放射治疗病患的价值目之前仍存在争议,且该病人为多发支气管、血管壁移转到,暂不顾虑放射治疗病患。

儿科:之外抗击生素、最初陈代谢病患及特异性病患在内的儿科病患是之中后期乳胰脏的主要病患方法。

因此,MDT 体检意见认为该病人须拒绝接受儿科逃脱病患,但抗击生素、最初陈代谢病患及特异性病患,这三大病患方法,我们应以如何自由选择?

首先,病人免疫组化及 FISH 侦测所称引 Her-2 特质性,对于之中后期乳胰脏儿科病患拟议的自由选择,第 4 台湾版的之中后期乳胰脏世界性协商 ABC4 手册录用[11],对于既往从未拒绝接受过曲妥和龙抗击肿瘤专用病患的 HER-2 特质性患上移转到乳胰脏,以曲妥和龙抗击肿瘤为了将联合不依动病患是这其余部分病人之中后期一线病患标准拟议,应以在以前对所有 HER2 特质性之中后期乳胰脏病人提供者抗击 HER2 病患。因此,病人必须拒绝接受以曲妥和龙抗击肿瘤为了将的特异性病患。

应以该联合不依动抗击生素还是最初陈代谢病患呢?

ABC4 手册录用,之中后期乳胰脏一线病患拟议的自由选择,必须充分顾虑生物学特质、负荷、病人一般上述情况、社会生活经济学等主因。联结病人专用最初陈代谢病患高于 2 年内患上,顾虑原发性最初陈代谢细菌性,那么在 2018 台湾版的 CSCO 乳胰脏病患手册之中,如果激素肽特质性但对最初陈代谢病患细菌性,顾虑正因如此抗击生素。信息化顾虑,对该病人录用不依抗击生素联合不依动特异性病患。在口服自由选择各个方面,病人既往曾拒绝接受过蒽环类及紫衫类抗击生素,同时病人一般状况较好,顾虑给以病人联合不依动抗击生素拟议。

一线病患拟议:基于手册录用、MDT 体检意见,从 2015.06.04-2015.09.18,病人不依 GP 拟议抗击生素 6 周期性,具体情况为:吉西他之中洲 1600 mg d1,d8+顺铂 30 mg d1-3,Q21d;病人环境温度性好,抗击生素后用到 1 度的消化道质子化以和 2 度的自体消除,经对症病患后好转。同时不依曲妥和龙制剂绞特异性病患,拟议为:赫赛凯 8 mg/kg 首剂、6 mg/kg 序贯。

赞扬:在病患期间,2 周期性、4 周期性、6 周期性后赞扬,CT 所称引:直方血管壁下突起,较之前缩小,纵大肠内多发细菌感染支气管,较之前缩小, 赞扬为其余部分缓解(partial remission,PR)(由此可知 2)。

由此可知 2 病人 CT 傲像学赞扬(2015 年 8 年底 26 以及 10 年底 9 日)

本收尾小结:病人乳胰脏术后,不依术后专用抗击生素、化疗及最初陈代谢病患,从未不依特异性病患,DFS 整整 20 个年底,后用到患上移转到,给以一线抗击生素、特异性病患,赞扬 PR。病人目之前已不依 6 周期性的联合不依动抗击生素拟议,那么接下来,我们顾虑给以病人持续抗击生素。

注:持续抗击生素是所称通过诱导抗击生素使得到控制,超过完同类型缓解(complete remission,CR),PR,癌症有利于(stable disease,SD)以后,为了迟滞的困难重重,而转用更多抗击生素放射治疗的一种给药策略,持续抗击生素也是之中后期乳胰脏重要的病患模式。

法制历史学家绞对之中后期乳胰脏卡培他之中洲单药持续抗击生素开展了数项学术研究[12–13],信息化早的学术研究,卡培他之中洲在之中后期乳胰脏持续病患之中的与安同类型性较好。

持续抗击生素拟议:GP 联合不依动拟议一线抗击生素 6 周期性后,从 2015.10-2018.04 给以「卡培他之中洲」用药持续抗击生素,同时在此之后给以曲妥和龙制剂绞特异性病患应以用至 1 年。病人领完曲妥和龙抗击肿瘤赠药后,由于右侧心室射血分数下滑及经济诱因停用赫赛凯。

赞扬:卡培他之中洲持续抗击生素期间,CT 所称引:直肠胃上叶炎症,范围较之前发生变化有所,纵大肠内多发小支气管,较之前相若,赞扬为 SD(由此可知 3)。

由此可知 3 病人 CT 傲像学赞扬(2015 年 10 年底 9 日以及 2017 年 12 年底 13 日)

癌症困难重重:在卡培他之中洲持续病患 2 年半后,2018 年 04 年底复查 CT 所称引:直肠胃多发突起傲,较之前增多,纵大肠多发细菌感染支气管,较之前增多、增加, 所称引病状困难重重(progressive disease,PD)(由此可知 4)。

由此可知 4 病人 CT 傲像学赞扬(2017 年 12 年底 13 日以及 2018 年 4 年底 9 日)

病状再度困难重重后,对于先前治的疗拟议又该如何自由选择?

为此,随后我们对病人肠胃部移转到灶开展了穿刺切片,对最初组织开展了同类型外显子人类遗传组计划(由此可知 5)。

由此可知 5 组织同类型外显子人类遗传组计划结果

同类型外显子人类遗传组计划推测了之外 AXL、ERBB2、FGF3 等遗传在内的多种关键飞轮遗传基因。同时推测了多种相应以的在国内已可及的特异性病患口服,这也为先前的病患所称明了方向,带来了最初希望。

在对人类遗传组计划结果开展了同类型面细致的分析后推测,Her-2 遗传为该病人最为关键的飞轮遗传。病人经过一年半的停药,右侧心室射血分数也恢复正常,同时最初医疗保健政策用到,曲妥和龙抗击肿瘤大幅降价,同类型外显子人类遗传组计划说明了 A 类的录用,病人最终拒绝接受了原先启用曲妥和龙抗击肿瘤。

主干线病患拟议:2018.04 起不依主干线病患,长春瑞之中洲 40 mg d1,d8,Q21d,同时联合不依动曲妥和龙制剂绞特异性病患。

赞扬:2 周期性、4 周期性后赞扬,2018.07.16 CT 所称引:直肠胃多发突起傲,较之前缩小,纵大肠多发细菌感染支气管,较之前缩小,赞扬为 PR。

6 周期性后赞扬,2018.08.29 CT 所称引:直肠胃多发突起傲,较之前相若,纵大肠多发细菌感染支气管,较之前相若,赞扬为 SD(由此可知 6)。

由此可知 6 病人 CT 傲像学赞扬(2018 年 4 年底 9 日、2018 年 7 年底 16 日以及 2018 年 8 年底 29 日)

赫赛凯特异性病患引人注意改善了病人的生活习惯质量,然而,显然的是,特异性病患也同样会用到细菌性问题,及时推测特异性病患细菌性上述情况以缩减病患拟议尤为重要。外周血可逆 DNA 受控可反映病人在各收尾的治果,赞扬病患,并受控以前细菌性,帮助自由选择、优化或者及时缩减用药拟议。

在主干线病患期间,病人经常性开展了了外周血 ctDNA 的受控,说明了外周血 ctDNA 的丰度重现连续引人注意下滑,这也与病人之中医病患一致(由此可知 7),且从未推测特异性病患细菌性相关的基因位点。

由此可知 7 外周血可逆 DNA 侦测

尽管主干线病患取得极好的,但病人用到自体消除、耐性下滑等不良质子化以,病人认为不良质子化以不能环境温度,不愿在此之后拒绝接受抗击生素,那么对于 HER-2 特异性病患联合不依动抗击生素超过癌症有利于的病人,抗击生素停止后,可顾虑适用 HER-2 特异性病患联合不依动芳香化酶消除剂持续病患。在口服自由选择各个方面,病人既往曾拒绝接受过 TAM,2018CSCO 之中后期乳胰脏最初陈代谢病患 I 级录用为 AI 或氟维司群。顾虑病人病状,于 2018.09.10 起不依持续病患,来曲唑 2.5 mg,Qd,同时在此之后不依曲妥和龙抗击肿瘤特异性病患。到目之前为止,病人病状有利于,生活习惯质量较好。

▊ 近来总结

病人乳胰脏胰脏术后,不依术后专用抗击生素、化疗及最初陈代谢病患,从未不依特异性病患,无病肉食动物期(disease-free survival,DFS)整整 20 个年底,后用到患上移转到,给以一线抗击生素、特异性病患,赞扬 PR。后给以「卡培他之中洲」持续抗击生素,复查病状有利于, 无困难重重肉食动物期(progression-free survival,PFS)整整 30 个年底。后病状困难重重,给以主干线抗击生素、特异性病患,赞扬 PR 后 SD,PFS 整整 4 个年底。后病人不能环境温度抗击生素不良质子化以,给以最初陈代谢病患联合不依动特异性持续病患。病人目之前的总肉食动物期(overall survival,OS)已超过了 68 个年底。

▊ 注解(References):

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▊ 关于领星

由此可知片是从:领星

编辑: 高薇

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