ADGRG1对应激下的功能性人造血干细胞有富集作用

全人类肾脏干肝细胞(HSCs)和祖肝细胞(HPCs)在灌注增为等应激必须下的异质官能尚不清楚。本深入研究发现，灌注培育出的脐血(CB)CD34+肾脏干肝细胞和肾脏干肝细胞中会SCID经年累月肝细胞(src)的高频率显著降低。

转录组比对和代谢五音推测，人肾脏干肝细胞和HPCs真核细胞胰腺随着茎干官能的失掉明显增加。极限混和比对(LDA)推测，在灌注培育出步骤中会，功能性官能人肾脏干肝细胞在真核细胞活官能氧(mitoROS)高水平低的肝细胞群中会可溶性。

通过对mitoROS低肝细胞群的单肝细胞RNA测序(scRNA-seq)比对，作者发现，在灌注增为应激下，CD34+CD133+ CB肝细胞的粘附G蛋白酪氨酸激素G1阳官能(ADGRG1+)肝细胞中会，功能性官能肾脏干肝细胞大量可溶性。

GSEA比对推测，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC中会可溶性了MSI2、MLLT3等HSC特征基因。该深入研究表明，在灌注培育出步骤中会，ADGRG1对胰腺下的功能性官能人肾脏干肝细胞有丰富起着，这可以作为肾脏干肝细胞增为拮抗剂类固醇筛选的可靠靶点。

HSC植入(HSCT)是一种成熟和有效的基于干肝细胞的治疗方法，主要用途治疗许多肥胖症或非肥胖症疾病。

然而，植入时应用于有限数目的肾脏干肝细胞，如CB或基因编辑的肾脏干肝细胞，可能导致肾脏重建不完全或肾脏功能性衰竭。灌注增为是关键在于肾脏干肝细胞稀缺官能限制的一种潜在手段。

由于肾脏干肝细胞在灌注培育出步骤中会国际上失掉干肝细胞官能，迄今尚未赢取诊疗受限制的灌注增为系统对。已报道灌注培育出后的人肾脏干肝细胞表型和功能性不一致。阐明人肾脏干肝细胞的自我系统升级机制和抑制，特别是在灌注培育出等应激必须下，将有利于开发功能性官能肾脏干肝细胞灌注增为系统对主要用途诊疗，并提高我们对尚处于起步阶段的干肝细胞生物学抑制的理解。

为了探险应激必须下全人类HSC确保的化学键机制，作者首先比较了新鲜分离或灌注培育出的人CB CD34+ HSC和HPCs的重组能力也，将相异数目的CD34+肝细胞植入到亚致死照射到特异性受损的NSG激素小鼠中会。

结果推测，未培育出0天CB CD34+肝细胞的SRC高频率为1：3 424，灌注培育出4天CB CD34+肝细胞的SRC高频率为1：27 194。

在稳定状态下，新鲜分离的人HSC的身份已经相对确立。然而，在灌注培育出时，这些标记物标记的表型肾脏干肝细胞不一定具有在人体内经年累月血液系统对的能力也。该结果表明，培育出的CB CD34+肝细胞的植入能力也与肝细胞mitoROS高水平呈负相关。

结合scRNA-seq和人体内植入实验，作者检验出CB CD34+CD133+ADGRG1+肝细胞在灌注培育出可借的真核细胞胰腺必须下是具有长期功能性的经年累月肝细胞群体，并证明许多潜在的干肝细胞抑制因子在该群体中会可溶性。通过特异性CD34+CD133+ADGRG1+肝细胞的单糖化合物筛选，寻找功能性官能HSC拮抗剂。综上所述，该深入研究可能会提高对全人类HSC确保抑制的了解，并为HSC扩张拮抗剂的类固醇筛选提供一种替代手段。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.