Nat Cell Biol: 癌细胞“成瘾”背后的放热

科学研究断定，SLC7A11基因序列水平低的胃癌症意味著对发运蛋白抑制剂的疗程有反应

科罗拉多州大学MD安德森胃癌症中的心的科学研究人员不断更新科学研究推断出某些肿瘤蛋白如何对“上瘾”，这一新推断出意味著为富含低水准特指溶质表征家族7团员11SLC7A11的发运蛋白的胃癌症提出异议了新的疗程策略，这些胃癌症包括肺癌症和肾蛋白癌症。

这一科学研究推断出发布在Nature Cell Biology杂志上，由坎博义（音译，Boyi Gan）博士拥护进行时。

坎博士说：“新陈代谢重程序语言往往使肿瘤蛋白低度仰赖特定营养素来生存。”“通过分子生物学手段上限此类营养素的供给，或正当其摄取或新陈代谢意味著会选择性地杀死'酗酒的'肿瘤蛋白，而不会不良影响正常蛋白。对肿瘤蛋白中的营养素仰赖性的了解可以为针对胃癌症疗法中的的新陈代谢易感性共享深刻的观念。”

肿瘤蛋白“酗酒”背后的化学反应

坎博士说明了了天冬酰胺酶疗程急性上皮蛋白白血病的都是，与平常蛋白不同，急性上皮蛋白白血病病变的天冬酰胺酶缺乏产生天冬酰胺的能力，不必借助于蛋白以外比如说才能给予天冬酰胺来生存。这种疗程方法会中的断天冬酰胺的供给，并确保肿瘤蛋白没有给予这种不可忽视，从而所致肿瘤蛋白生还。

肿瘤蛋白借助于另一种特指酪氨酸的来确保强大的有机酸杀伤力。大多数肿瘤蛋白通过SLC7A11发运蛋白给予酪氨酸。酪氨酸一旦带入蛋白，就会被转变成为一种相关的，特指半酪氨酸，然后被用于构建甲硫氨酸，甲硫氨酸是人体中的最常见的有机酸剂，能使肿瘤蛋白以求存活。

坎博士说：“ SLC7A11在胃癌症中的偶尔过表述，并且在维持甲硫氨酸水平，减少肿瘤蛋白生还方面不具公认的作用。”

“但是，在这项科学研究中的，我们推断出积极将酪氨酸新增蛋白对肿瘤蛋白而言是一项有意味著的业务。酪氨酸是氟化物最低的之一，并且蛋白内积累的酪氨酸相当多是毒素的。因此，肿瘤蛋白被迫迅速转变成酪氨酸。因此，不具低水准SLC7A11和低酪氨酸消费的肿瘤蛋白更加仰赖来生存。”

这些推断出揭示了与肿瘤蛋白中的低SLC7A11表述相关的新陈代谢易感性，这对齐了相应的疗程策略。科学研究团队断定，特指发运蛋白（GLUT）抑制剂会切断的供给，所致蛋白内酪氨酸的毒性滋生。这选择性地杀死了SLC7A11低肿瘤蛋白并抑制了SLC7A11低生长。因此，这项科学研究建言使用GLUT抑制剂来疗程低表述这种最不可忽视发运蛋白的。

原始出处：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020