Nat Med：为什么胖了？或许是因为瘦素基因组失调

肥大是一种疾病，影响着全都球6.5亿人。当我们看着体重秤上的数字感慨，非常想要真的为什么才会变胖，为什么我们才会比别人更容易胖。地质学家们也在试图找出答案。近日，洛克菲勒大学的地质学家与西奈山医学院合笔记发掘出，在激素身上，缓冲瘦素（Leptin）增生的细胞选择性时有发生改变，或许才会避免一种肥大。而这种肥大可以用瘦素疗法进行时化疗。来自生物遗传学学术研究的证据全面证明，相同的选择性或许避免一其余部分病症肥大。学术研究结果以“Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity”大篇幅发表在《Nature Medicine》杂志上。瘦素如何缓冲肥大？瘦素是一种由脂质细胞增生的甲状腺素，是机体压制肥大的极其重要物质，抗真菌血糖、维持体重和血糖平衡。25在此之前，洛克菲勒基金才会地质学家Marilyn M. Simpson客座教授发掘出了瘦素。“我们早已了解了很多关于瘦素的知识，”学术研究副总监、科学论文主要笔记Olof Dallner表示，“但是环绕它的作用选择性却以前是个巧合。”据了解，编码瘦素的遗传受相邻的DNA序列和缓冲因子的缓冲，这些缓冲因子在脂质细胞中所激活瘦素遗传，并控制瘦素的生成量。在探索这一过程时，Dallner和他的同事们将注意力集中所在其中所一个缓冲因子上，即长链非编码RNA (long non-coding RNA，简称lncRNA)。当学术研究人员建筑设计了很难这种特定lncRNA的激素并喂以高脂质食物时，结果发掘出激素变胖了，它们脂质细胞转化成的瘦素水准突出减少。这一不寻常的发掘出向地质学家们证明，如果很难lncRNA的帮助，瘦素遗传无法表达出来正常人水准的瘦素。相比，组合成饲育相同食物的对照组激素腹泻，并转化成了预估水准的瘦素。此外，当这些更高瘦素水准激素拒绝接受瘦素注射化疗时，它们的体重减轻了。换句话话说，瘦素“痊愈”了它们。学术研究人员话说，这重申了一种令人兴奋的或许性，即一些由相同的遗传异常避免肥大的人也可以通过瘦素疗法减肥。瘦素的一种药物基本上在2014年赢取了FDA的许可。一项全都遗传组关联学术研究(GWAS)的大型学术研究的数据也属实了这一论调——确实存在具有这种潜在瘦素抑制突变的肥大人群。该学术研究包括4.6万多人的完整遗传图谱，近期， lncRNA时有发生改变的人，瘦素水准较更高。一种潜在的化疗方法“目前，尚不可信有多少肥大病症是瘦素遗传失调造成的，但我们有理由无论如何，瘦素或许避免多达10%的肥大病例。”Dallner如是话说道。Dallner红豆了近9年时间致力于这项学术研究。对他来话说，肥大人群的系统性（相同的人因为相同的原因而肥大）是这项学术研究中所最奇怪的发掘出。他话说，“我们开始学术研究小老鼠细胞内的瘦素遗传，最后得出的推论是，相同的选择性或许结果也不一样。”他全面话说明话说，大多数肥大的人才会对瘦素转化成抗生素（瘦素上才会才会抑制他们的血糖），因为他们有很多脂质。脂质细胞转化成大量瘦素，随着甲状腺素的累积，大脑似乎终止了对瘦素的反应会。但是有很大一其余部分人肥大，他们的瘦素水准相比较更高。我们今日认为，他们中所的许多人或许拥有这些或相同的遗传变异，影响瘦素遗传的表达出来。这使得他们从早期就开始减少瘦素水准，容易比其他人更饥渴。然而，这些人对这种甲状腺素仍然很适合于。早期的医学学术研究证明，瘦素水准较更高的肥大者在拒绝接受瘦素化疗后，体重确实突出减轻。但到目前为止，人们还不可信这些病例背后或许的选择性。虽然lncRNA和瘦素遗传两者之间的确切交互作用还不可信，但显然，这两者是有关联的。Dallner话说，“当我们学术研究lncRNA时，我们意识到它完全都与瘦素联合缓冲。它在瘦素表达出来的人口众多表达出来。瘦素下降时，lncRNA下降，并不一定。”总之，这项学术研究缺少了第一个科学研究证据，证明肥大的发病选择性与糖尿病一样，或许是由瘦素压制或瘦素表达出来减少造成了的。此外，学术研究结果证明，即使瘦素水准升高的形态，只要他们的脂质量更高于正常人水准，也或许对瘦素化疗转化成反应会。因此，这些发掘出对瘦素化疗其余部分肥大的潜在作用具有单独意义。原始应是：Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine. March 2019.